本季紧随第41季连续制作拍摄，同样在斐济岛取景，同样因为疫情将39天的赛程缩短至26天。选手因为没有看过第41季的相关内容，因此第41季出现的变数像“疯狂密语”等将继续保留，同时又增加了新的变数，这将是又一次新的进化。

身为地球青年的洛云霄，一朝穿越，来到了充满玄幻气息的玄黄大世界。在这里，他被正道派遣卧底万魔宗十年，可谁知到最后，他却被万魔宗高层推上了宗主之位。从此，他开始了专属于他的辉煌时代！

十万年前，忘仙宗老祖陈玄无敌于天下却在巅峰时退隐，无人知晓，他是因系统金手指故障...

十方天域，强者为尊，少年林天被未婚妻萧韵联合莫家长子莫森骗光了家产，还被推下悬崖。侥幸未死的他终于幡然醒悟，决心向两家复仇，夺回属于自己的一切，在悬崖之下，他偶获神秘黑铁剑，此剑暗藏神功，竟助他炼成无上武道。因实力不足，他决定先拜入九阳武府，待实力成熟后再行复仇，不料武府长老却是莫森的大伯，林天内外交困，危机重重。林天开始低调行事，苦修武道，精修符阵之法，暗中出城历练，战赤面鬼，杀百足兽，夺血魂花，奇遇不断。他的实力飞速增长，萧莫两家却仍不知悔改，埋伏、暗杀，甚至发动全家势力进山围剿，而林天神功大成，自以一剑破之。且看少年林天如何喋血复仇，历经磨难，终成神王，一统十方之天界！

为寻玉剑的下落，引发仙魔龙族三方大战。秦羽在澜叔的帮助下，拥有第八把玉剑，成为海底第四大势力的领袖。秦羽决心面对新的挑战——集齐玉剑，开启仙府。最终仙府缓缓打开，踏入这宝地之时，真正的生死考验才刚刚开始。

故事发生在南宋年间，岳飞北上讨伐金兵，奸臣秦侩和金人勾结，假传圣旨，伪造了金牌想要送给岳飞，迫使岳飞带兵回朝。华山剑侠苗龙（岳华 饰）得知了秦侩的阴谋，于是带领一帮能人志士在半路拦截金牌，并且阻挡了聚贤堂派出刺杀岳飞的杀手。

哈利·罗伯茨（蒂莫西·伍德沃德 Timothy Woodward Jr. 饰）是某律师事务所正备受关注的青年业者，此外他与老板的女儿苏菲·海格（切尔西·瑞夫斯 Chelsea Reeves 饰）是情侣关系。某晚，这位人生事业双得意的男人在酒吧醉酒欢歌，次日一早他被苏菲叫醒。迷迷糊糊的哈利几乎忘记了昨晚发生的一切，他来到浴室洗漱，却惊讶地发现淋浴间躺着一具只着内衣、浑身是血的女性尸体。这一幕让哈利既慌张又震惊，他想方设法瞒过女友，尽最大努力去回忆之前的一切，却全然没有头绪。

1980年代，某造船厂。袁朗（钱勇夫 饰）为厂里争取到制造出口远洋轮的任务，生产攻坚时刻，进口焊条突然断货。工程师陈启明（刘子枫 饰）受袁朗之托，负责焊条的研制工作。诸晖（朱琳 饰）得知验船师是她三年困难时期分手的恋人冯振羽（高飞 饰），拒绝与其合作，袁朗大光其火，思前想后，诸晖终于走马上任。随着工程不断深入进行，诸多问题与矛盾渐渐暴露出来，袁朗分析利弊，准备大胆改革工资奖金分配制度。随着焊条研制成功，多劳多得的分配原则也使广大职工生产积极性大为提高。袁朗奖惩分明的做法受到一些老工人、老前辈指责，袁朗动之以情晓之以理，终于得到大家的理解......

人到四十的香港某中学国文教师林耀国（张学友）是业已消失的“好好先生”。念书时是学校里有名才子的他，如今面对飞黄腾达、闲来便会打打高尔夫球的昔日同窗，只收获了一份难言的失落，但在他的“坏学生”胡彩蓝（林嘉欣）眼中，他却是有内涵的成熟魅力男。 胡彩蓝身上有几分林耀国妻子文靖 （梅艳芳）当年的影子，她的大胆示爱令林耀国勾起一段深埋在心底的往事，触动心中伤痛，当年的浪漫诗意梦想渐渐只能压在箱底，而选择承担下的本不属他的责任却一背背了二十年。外加其它突如其来的事，一时令他无所适从，然而他却必须作出选择。

唐末，黄巢起义军攻入唐首都长安，晋王李克用（谷峰 饰）受命剿贼，收复都城。沙陀族人李克用其时拥兵十万，麾下猛将如云，更有义子组成的十三太保能征善战，一时风光无两。 汴梁节度使朱温客访观战，恰逢黄巢手下第一勇将孟绝海搦战，第十三太保李存孝（姜大卫 饰）出阵迎敌，活捉孟绝海 ，但李为人持勇傲物，朱温受辱于功宴，怀恨在心。 四太保李存信嫉妒李存孝功高，献计轻兵直入长安取黄巢首级，李克用命九名太保行刺，由李存孝统领。九人夜入长安，连番血战后在五凤楼将黄巢射伤，无奈敌兵势众，九人于民女燕姑娘家暂避，期间李存信与十二太保康君利欲行不轨，为李存孝赶出队伍。 李存信、唐君利落寞之际被朱温蛊惑，诱使李克用入汴梁，朱温灌醉李克用、十一太保史敬思（狄龙 饰）后痛下杀手，史敬思为保李克用力竭身死，千钧一发之际李存孝率黑鸦兵赶到。 李、唐二人一计不成又生一计，两人盗得李克用贴身佩剑，假传钧旨，势要致李存孝于死地……

人到中年的李玉凤（张鹭 饰）事业有成，并更名为凯西。她的三个老同学舒点点（罗旭 饰）、安曼（徐扬 饰）、米小莉（李敏 饰）原本有着各自的工作，自到她家别墅聚会后，看着凯西舒适奢华的生活，心态发生了很大变化。回去后，舒点点辞工在家专心写作，一心想成为作家，安曼则搞起了家庭美容院，专赚富婆门的钱，米小莉在安曼和点点策划下佯装身患绝症，从而赢得丈夫大为（赵小川 饰）的疼爱。但现实与理想之间总有遥遥无期的距离，想当作家的点点投稿频频，却总不见“大作”发表，只好屈身做起保险推销。安曼到是从富婆那里赚了不少钱，但又将陷入后院起火的尴尬境地。装病的小莉又能隐瞒多久呢......

剧中，主人公吴承恩大智若愚、崇尚公正、风流倜傥、诗文书画、千古一绝；孙悟空、唐僧、猪八戒等《西游记》人物，与剧中原始人物形象交相辉映；丰富奇绝的神话、幻想、侠游与大胆有趣的艺术表现样式、现代高科技的立体表现手段、极大地扩展了天上人间的非凡想像。